摘要
背景:成功治疗白血病患者的医学需求存在,特别是那些复发并最终成为一线化疗难治性的患者。白血病病例在西班牙裔人群中特别高,这种疾病是最常发生的癌症之一。一个可能的原因是Janus酪氨酸激酶(Jak3)的体细胞突变。据报道,Jak3基因有14个体细胞突变,包括M511I和A573V,这些突变来自各种形式的白血病患者。虽然其中一些Jak3突变已被证明在细胞系中具有转化能力,但这些突变是否易受Jak3选择性抑制剂的影响仍不清楚。
方法:用编码GFP的质粒和Jak3的不同突变形式病毒转导IL-3依赖的亲b细胞系Ba/F3,其中一些突变形式具有IL-3的独立性。对临床前和临床Jak3选择性抑制剂的敏感性进行了细胞活力和生长评估。
结果:2个Jak3突变使Ba/F3细胞不依赖IL-3生长。然而,对Jak3抑制剂NC1153、CP-690,550和EP-009的药物敏感性水平有所不同。
结论:Jak3抑制剂CP-690,550和NC1153可降低Jak3突变体转化的Ba/F3细胞的活性,为治疗这类癌症提供了新的治疗策略。
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